عضو مجلس الشعب التابع للنظام السوري سابقاً، وممثل مدينة دمشق في مجلس محافظة دمشق.

دخل محمد مأمون الحمصي مجلس الشعب السوري عام 1990 كنائب مستقل، وكان قبلها عضواً في مجلس محافظة دمشق منذ عام 1986. خلال فترة ربيع دمشق ما بعد عام 2001، طالب الحمصي برفع حالة الطوارئ وإطلاق الحريات وأعلن إضرابه عن الطعام، ليتم اعتقاله في 9 آب/ أغسطس 2001 وإسقاط الحصانة البرلمانية عنه. حكم عليه في 20 آذار/ مارس 2002 بالسجن خمس سنوات من قل محكمة الجنايات في دمشق، ليكون بذلك أول نائب سوري يحاكم في قضية سياسية وتسقط عنه الحصانة السياسية دون عرض القضية على هيئة المجلس بشكل كامل. بعد الإفراج عنه عام 2006، توجه الحمصي إلى لبنان ومن ثم إلى الأردن ثم إلى كندا.

بعد انطلاق الثورة السورية عام 2011، انتقل الحمصي إلى مصر، ليلعب دوراً سياسياً في حث الدول العربية على اتخاذ إجراءات لوقف القتل في سوريا. وانتقد في بيان له قمع المتظاهرين، وانتقد إيضاً قانون محافكة الإرهاب الذي حلّ مكان قانون الطوارئ.