نائبة المبعوث الأممي الخاص إلى سوريا ستيفان دي ميستورا، ورئيسة مكتبه السياسي.

رأست خولة مطر تحرير صحيفة "الوقت" بين عامي 2005 و2006، كأول بحرينية تتولى هذا المنصب. كما عملت مديرة للمكتب الإعلامي الإقليمي للأمم المتحدة في القاهرة عام 2009.

في عام 2012، انضمت إلى بعثة المبعوث الدولي إلى سوريا الأخضر الإبراهيمي، قبل أن تُعيَّن في 2 آب/ أغسطس 2016 نائبة للأمينة التنفيذية للجنة الاقتصادية والاجتماعية لغربي آسيا (الإسكوا).

وفي 14 آذار/ مارس 2019، تم تعيينها نائبة للمبعوث الخاص لسوريا ستيفان دي ميستورا، خلفاً لرمزي عز الدين.