تشكلت فرقة الحمزة في 25 أبريل/ نيسان عام 2016 وانضمت إليها جماعة تركمانية تدعى “لواء سمرقند” نسبة إلى مدينة سمرقند في أوزبكستان، هذه المجموعة كانت إحدى أوليات الجماعات التركية التي دخلت مدينة جرابلس السورية عام 2017 من بوابة قرقميش وسيطرت على المدينة بالتعاون مع الجيش التركي.

تشكلت الفرقة من اندماج لواء الحمزة ولواء ذي قار ولواء رعد الشمال ولواء مارع الصمود ولواء المهمات الخاصة، جميعها تنشط في منطقة درع الفرات وتتلقى الفصائل "بإمرة المنشق عن الجيش السوري الملازم أول سيف أبو بكر" دعمًا من التحالف الدولي ضد داعش.