تحالف سياسي معارض، تأسس على يد عبد الحليم خدام بعد انشقاقه عن نظام الأسد عام 2005، وعقدت الجبهة مؤتمرها التأسيسي قي بريطانيا في 5 حزيران/يونيو 2006، وضمت الجبهة أحزابا قومية وعلمانية معارضة بالإضافة إلى "التجمع الوطني الديمقراطي السوري - تود" الذي انسحب من المؤتمر التأسيسي بحجة "انعدام الممارسة الديمقراطية فيها". كما ضمت الجبهة "جماعة الإخوان المسلمين في سوريا" التي كانت من أبرز المشاركين في تأسيسها، حيث انسحب من تحالف "إعلان دمشق" لتشارك في تأسيس "جبهة الخلاص الوطني" مع عبد الحليم خدام. تهدف الجبهة بحسب القائمين عليها إلى "التغيير السلمي بإسقاط النظام الدكتاتوري" وبناء دولة ديمقراطية مدنية حديثة تقوم على أساس المواطنة.

في مؤتمر الجبهة الثاني، أعلنت الجبهة برنامج عملها بعد إسقاط نظام الأسد، ورؤيتها السياسية لسوريا المستقبل، كما أعلنت الانتقال إلى العمل الميداني وتوحيد وتنسيق جهود المعارضة في الداخل، وانتخبت أمانة عامة موسعة ضمت كلاً من: عبد الحليم خدام، علي صدر الدين البيانوني، جان عبد الله، بشار شبلي العيسمي، صلاح بدر الدين، زهير سالم، صلاح عياش، نجيب غضبان، عبيدة نحاس، نصر حسن، هاشم سلطان، فاضل الخطيب، أحمد الجبوري، محمد رشيد، محمود عدنان محمود. كما أعلنت عن رؤيتها في العلاقات السياسية الخارجية، وكان من أبرز ما جاء فيها هو موقفها من إيران حيث اعتبرت أن "ربط سورية بإيران، وإطلاق أيدي أجهزة الأمن الإيرانية في سورية، وكذلك السماح للسفير الإيراني بنشاطات تتعارض مع مصالح البلاد؛ يزيد من قلق السوريين على أمنهم ومستقبلهم".

في نيسان/إبريل 2009 أعلنت "جماعة الاخوان المسلمين في سوريا" انسحابها من الجبهة وذلك بعد أن أعلنت في كانون الثاني/يناير 2009 تعليق أنشطتها المعارضة بسبب العدوان الإسرائيلي على قطاع غزة، حيث أعلنت "وضع جميعِ إمكاناتها في خدمة مشروعِ المقاومة، وتعليق أنشطتها المعارضة توفيرا لجهودها للمعركة الأساسية ومواجهة العدوان وطالبت النظام في سورية -انسجامًا مع شعار الممانعة ودعم المقاومة- أن يبادر إلى المصالحة الوطنية مع شعبه وإلى إزالة كل العوائقِ التي تحول دون قيام سوريةَ بدورها المطلوب للدفاعِ عن مكانتها وتحرير أراضيها ودعمِ صمود الفلسطينيين"

لا يوجد أي نشاط للجبهة كتحالف سياسي بعد اندلاع الثورة السورية.