تأسست الجبهة الشعبية لتحرير فلسطين عام 1967 من اندماج "جبة التحرير الفلسطينية التي تأسست عام 1959 مع مجموعات فلسطينية أخرى، وفي نيسان/أبريل 1968 انشقت مجموعة عن الجبهة وتحت مسمى "الجبهة الشعبية لتحرير فلسطين – القيادة العامة". وكان أبرز مؤسسيها علي بشناق وأحمد جبريل وطلال ناجي وفضل شرورو، وتولى جبريل أمانتها العامة، وقد ركزت الجبهة على العمل العسكري، ونفذت العديد من العمليات ضد الاحتلال الإسرائيلي.

انطلاقت الجبهة من مخيمات اللاجئين الفلسطينيين في سورية، وتعززت علاقتها بالنظام السوري بعد انقلاب حافظ الأسد عام 1970، أيدت دخول الجيش السوري إلى لبنان، وتغاضت عن المجازر التي ارتكبتها القوات السورية في مخيم تل الزعتر عام 1976، ما إلى انشقاق عددا من القيادات والكوادر تعبيرًا عن رفضهم لموقف قيادتها الذي اعتبروه تواطئا مع النظام السوري، وأسسوا جبهة التحرير الفلسطينية في نيسان 1977.

توطدت العلاقة مع النظام السوري بعد احتدام الخلاف بين حافظ الأسد وياسر عرفات عشية حرب لبنان عام 1982، ودعم النظام السوري انشقاقا داخل حركة فتح، ودفع بالمنشقين إلى جانب تنظيم الجبهة الشعبية -القيادة العامة لمواجهة قوات حركة فتح في مخيمات شمال لبنان،

وقفت الجبهة الشعبية-القيادة العامة إلى جانب النظام السوري وتبنّت روايته وخطابه وساندته ميدانيًا، ما أجج غضب الأوساط الفلسطينية والسورية، وبشكل خاص بعد حوادث الشريط الحدودي مع الجولان المحتل في 15 أيار/مايو و5 حزيران/يونيو 2011 ، حيث سقوط عشرات القتلى والجرحى من الفلسطينيين المتظاهرين على يد قوات الاحتلال، توجه المشيعون الغاضبون من مواقف القيادة العامة إلى مبنى "الخالصة" التابع للقيادة حيث كان يتواجد جبريل وعدد من القيادات، فأطلق حراس المبنى النار على المشيعين، ما فاقم الوضع وزاد غضب المتظاهرين الذين أحرقوا المبنى بعد سقوط ضحايا بينهم، قبل أن تتدخل قوات حفظ النظام وتخرج قيادات الجبهة من "الخالصة".

خلال الأشهر التالية بدأت الجبهة بتشكيل لجان شعبية مسلّحة تحت إشراف مسؤول الدائرة العسكرية والأمنية "خالد جبريل"، وتصاعدت التوترات بين اللجان في مخيم اليرموك والجيش الحر في المناطق المحيطة بعد تحول اللجان إلى ذراع أمنية للنظام، ما دفع الحر إلى اقتحام المخيم والسيطرة عليه بعد معركة مع القيادة العامة، التي انشق عدد من عناصرها وانضموا إلى الجيش الحر.

شاركت الجبهة حصار مخيم اليرموك في تموز/يوليو 2013، والقتال إلى جانب قوات النظام على جبهات المخيم، وارتكاب مجازر بحق الأهالي جراء القصف بالقذائف والصواريخ، إضافة إلى اعتقال العشرات من المدنيين خلال عملية استلامهم المساعدات الغذائية المقدّمة من الأونروا أثناء الحصار.

ولعبت الجبهة الشعبية-القيادة العامة دورا مشابها في معظم المخيمات الفلسطينية في سورية، وبشكل خاص في مخيم العائدين بحماه حيث قامت اعتقال العشرات من شبان اليرموك وتسليمهم إلى فرع الأمن العسكري في المدينة، وقضى بعضهم تحت التعذيب، وشاركت في مؤازرة قوات النظام على جبهات الريف الحموي قبل توسع دور لواء القدس في المخيم عام 2015.

وشاركت أيضا القيادة العامة في معارك قوات الأسد بمدينة درعا التي كانت تدور في محيط مخيم درعا، كما ساهمت بتسليح بعض المجموعات في مخيمات أخرى مثل خان ذي دنون والسيدة زينب وجرمانا، .